S-亞硝基穀胱甘肽(S-Nitrosoglutathione)在健康和疾病中起的作用很大




S-亞硝基穀胱甘肽(GSNO)是內源性S-亞硝基硫醇(SNO),其在一氧化氮(NO)信號傳導中起關鍵作用並且是生物可利用NO的來源。 NO與具有作為內源性NO載體和供體的SNO的細胞共存。 SNO以不同的速率自發釋放NO,並且通過直接與ROO•自由基反應產生硝基衍生物作為最終產物,可以成為自由基鏈增長反應的有力終止劑。[1]

一氧化氮合酶(NOS)酶家族在細胞內產生NO:nNOS,eNOS和iNOS,而許多SNO的體內來源未知。 然而,在含氧緩衝液中,SNO的形成是由於NO氧化成三氧化二氮(N2O3)[2]。

 一些證據表明,外源性NO和來自一氧化氮合酶的內源性NO均可與穀胱甘肽反應形成GSNO。



GSNO在健康與疾病

GSNO和NO濃度通過調節呼吸道中的氣道張力和促炎和抗炎反應來調節呼吸功能。[14] [15]由於NO是一種不穩定氣體,內源性水平難以操作,因此有人提出外源性GSNO可用於調節NO和NO衍生物種的循環水平,GSNO可能對囊性纖維化等肺病患者有價值。 。與這一治療目標一致,最近的一項研究表明,囊性纖維化患者可以很好地耐受霧化GSNO的急性治療[14]。

肝線粒體中的SNO似乎影響肝臟的正常功能。線粒體SNO蛋白抑制電子傳遞鏈的複合物I;調節線粒體活性氧(ROS)的產生;影響線粒體通透性轉換孔的鈣依賴性開放;促進線粒體蛋白的選擇性輸入;並刺激線粒體裂變。改變的氧化還原平衡在肝病的發病機理中起關鍵作用,包括脂肪變性,脂肪性肝炎和纖維化。 S-亞硝化和脫硝酶促反應的可逆性和相互作用的簡易性支持了SNO通過氧化還原機制調節線粒體的假設。[16]

在評估熊去氧膽酸(UDCA)對膽汁流量和肝硬化的影響的研究中,在膽汁中發現NO作為SNO,主要是GSNO。 UDCA刺激的膽汁NO分泌通過在分離的灌注肝臟中用L-NAME抑制iNOS以及在用丁硫氨酸亞砜亞胺耗盡GSH的大鼠肝臟中消除。此外,在UDCA注入的轉運突變體[ATP結合盒C2 /多藥耐藥相關蛋白2缺陷]大鼠中,NO物質的膽汁分泌顯著減少,這一發現與穀胱甘肽載體ABCC2 / Mrp2的參與一致。

在GSNO的小管運輸中。特別值得注意的是,在培養的正常大鼠膽管細胞中,GSNO激活蛋白激酶B,保護免於凋亡,並增強UDCA誘導的ATP向培養基的釋放[17]。最後,他們證明逆行GSNO輸入膽總管可增加膽汁流量和膽汁碳酸氫鹽分泌。該研究得出結論,UDCA誘導的GSNO膽汁分泌有助於刺激膽汁的導管分泌。

(自https://en.wikipedia.org/wiki/S-Nitrosoglutathione)


【1】de Oliveira CP,de Lima VM,Simplicio FI,Soriano FG,de Mello ES,de Souza HP,Alves VA,Laurindo FR,Carrilho FJ,de Oliveira MG(2008年4月)。 “通過S-亞硝基-N-乙酰半胱氨酸處理預防和逆轉OB / OB小鼠中的非酒精性脂肪性肝炎”。 J Am Coll Nutr。 27(2):299-305。 DOI:10.1080 / 07315724.2008.10719703。 PMID 18689562。

【2】Giustarini D,Milzani A,Dalle-Donne I,Rossi R(2007年5月)。 “檢測生物體液中的S-亞硝基硫醇:最廣泛應用的方法之間的比較”。 J. Chromatogr。 B. 851(1-2):124-39。 DOI:10.1016 / j.jchromb.2006.09.031。 PMID 17035104。

【14】Snyder AH,McPherson ME,Hunt JF,Johnson M,Stamler JS,Gaston B(2002年4月)。 “氣霧化S-亞硝基穀胱甘肽對囊性纖維化的急性作用”。 上午。 J. Respir。暴擊。 Care Med。 165(7):922-6。DOI:10.1164/ ajrccm.165.7.2105032。 PMID 11934715。
【15】  Gaston B,Reilly J,Drazen JM,Fackler J,Ramdev P,Arnelle D,Mullins ME,Sugarbaker DJ,Chee C,Singel DJ(1993年12月)。 “人體呼吸道中的內源性氮氧化物和支氣管擴張劑S-亞硝基硫醇”。PROC。國家科。科學院。科學。 美國,90(23):10957-61。DOI:10.1073/ pnas.90.23.10957。 PMC 47900. PMID 8248198。
【16】  Piantadosi CA(2011年3月)。 “通過蛋白質S-亞硝基化調節線粒體過程”。 Biochim Biophys Acta。 1820(6):712-21。DOI:10.1016/ j.bbagen.2011.03.008。 PMC 3162082.PMID 21397666。

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